截至目前，奥拉帕利是唯一一款获批治疗携带gBRCAm的转移性胰腺癌患者的PARP抑制剂。
胰腺癌素有“癌症之王”的称号，在整个肿瘤学史上，只有极少研究成果能使胰腺癌患者的治疗受益，因此弥足珍贵。
POLO试验的入组患者，至少接受过16周的一线含铂类药物方案化疗，化疗后尚未出现病情进展，并且携带遗传性的BRCA1/2基因突变，这和PARP抑制剂在卵巢癌上的试验颇为相似，但入组患者的难度却大了很多。
虽说DNA损伤修复缺陷在胰腺癌中不少见，但单独说BRCA1/2基因突变的话，它们的发生频率，在胰腺癌中并不像卵巢癌那么高。试验研究者们是从3000多名患者当中，挑出了154名符合条件的患者入组。
这些患者按照3:2的比例，分成了奥拉帕利维持治疗和安慰剂组，在一线化疗结束后的4-8周开始维持治疗。既然是维持治疗，那么评价疗效的指标，就是反映延缓病情进展的无进展生存期（PFS）了。
奥拉帕利的胜利，在这个终点上是毋庸置疑的：它的中位PFS达到7.4个月，对比安慰剂组的3.8个月，奥拉帕利让患者病情进展或死亡的风险，下降了47%
（图片来源：ESMO）
奥拉帕利在延缓病情进展上的作用，并不会随着时间推移被减弱，一年PFS率33.7%对14.5%，两年PFS率22.1%对9.6%，这张数据图，就已经一目了然地反映了优势。
在另外一项指标——缓解持续时间（DoR）上，奥拉帕利组直接突破两年，达到24.9个月的数据，也是远远好过安慰剂组的3.7个月了。可能稍有些遗憾的，就是由于数据尚不成熟，奥拉帕利在总体生存期（OS）上还暂时没显示出获益。
但维持治疗上的良好表现和不同亚组患者普遍获益，加上安全性和耐受性与此前的研究一致，足以让FDA的专家委员会支持奥拉帕利的应用了。
据统计，我国胰腺癌发病率平均为7/10万人，2018年发病人数约9.2万人，死亡约8.1万人，每年新增约9万人。由于胰腺位置隐蔽，发病初期可能无症状或与一般胃肠道疾病症状类似，常规检查难以查出，尤其对缺乏体检的中国人来说，很容易被忽视。约60-80%的胰腺癌患者在初诊时分期即为晚期（转移性胰腺癌），符合手术指征的人群仅占15%。目前，我国胰腺癌的治疗以手术切除为主，辅以化疗降低复发风险，无法手术者则以化疗为主，部分患者还需放疗，但仍易转移或复发。手术成功后，1年内复发的比例可达70%，因此五年生存率非常低，只有约5-7%，半数以上患者死于确诊后的3-6个月。
奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，通过靶向“阻断”肿瘤细胞DNA修复路径，从“源头”杀死癌细胞。POLO研究使得奥拉帕利成为了首个在胰腺癌中被III期临床试验证明疗效的PARP抑制剂，同时开启了胰腺癌在分子标志物指导下的精准治疗先河。这对于整个肿瘤学史都具有里程碑式的意义，当然，更重要的是为绝望中的胰腺癌患者及家属带来了活下去的一线希望。
